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干细胞在心脏再生中的作用研究

上海瑞金医院 沈卫峰

作者:  沈卫峰   日期:2006/9/30 0:00:00

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心肌梗死后应用干细胞进行心肌修复或再生治疗近年在欧洲(尤其在德国)、加拿大和美国已进行了大量的基础和临床研究。在实验性动物模型中发现,成体单核干细胞(造血干细胞、间充质干细胞等)、血循环中的干细胞和组织commited 干细胞能在实验室中转化为具有心肌细胞特性的细胞。

    心肌梗死后应用干细胞进行心肌修复或再生治疗近年在欧洲(尤其在德国)、加拿大和美国已进行了大量的基础和临床研究。在实验性动物模型中发现,成体单核干细胞(造血干细胞、间充质干细胞等)、血循环中的干细胞和组织commited 干细胞能在实验室中转化为具有心肌细胞特性的细胞。但是这些结果在心肌梗死动物模型和整(实)体研究中并未得到证实。BOOST、REPAIR和TOPCARE-AMI等研究证明,五种祖细胞(progenitor cell)经直接心肌注射或冠脉内注入后心功能改善(射血分数增高,收缩末期容量减小)。德国学者在ESC会议期间报道,用精原(spermatogonial stem sell)干细胞能定向分化成血管细胞与具有收缩功能和动作电位的心肌细胞。同时,由于这些细胞取自于机体自身,因而不存在免疫排异的问题。这一研究对干细胞的心脏再生带来前景。

    为了更深入地研究干细胞的心肌再生和细胞替代作用,必须研究和发现标记或“示踪”这些干细胞的“入宿”(homing)技术,目前常用的方法包括PET、磁共振和核素显像、超声或基因技术。单核骨髓干细胞的研究中,观察到对左心室功能有益作用的机理,可能与旁分泌(paracrine)有关,这些可能并非为心肌再生,而是一种心脏保护(cardiac protection )或修复(repair)作用。

    目前,干细胞治疗的途径包括直接心肌内注射、经冠脉内或冠状窦(逆向)注射或全身细胞动员(mobilization),以冠脉内注入最特异或常用。最近的急性心肌梗死研究显示,冠脉内注入混合性干细胞,左室功能改善不显著(射血分数增加2%~5%)或无改变。但这些左室功能的改善与否与心肌梗死范围和发病后一定时间段内应用干细胞治疗有关。人们一直担心的心律失常问题,一般不严重且可用胺碘酮控制。

    对于心脏内是否存在单一或多功能的心肌祖细胞(cardiac progenitor cell)尚有争论,许多研究者提出不要花很大的精力去探讨干细胞在心肌组织中的生存率,而可以研究干细胞治疗改善心功能的机理和相关因子。总之,心肌再生或修复的细胞治疗仍处在早期阶段,但前景很好。相信通过5~10年坚持不懈地努力,干细胞治疗技术有望成为临床上治疗心肌梗死和心力衰竭的重要手段。

版面编辑:国际循环



干细胞心脏再生

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